शोध सारांश

आनुवंशिक सामग्री के रूप में डीएनए की खोज के बाद कैंसर के आनुवंशिक आधार को समझना कैंसर जीवविज्ञान में एक महत्वपूर्ण जोर देने वाला क्षेत्र रहा है। हालाँकि, अधिकांश कैंसर वंशानुगत नहीं होते हैं और हमारे जीनोम का केवल 2% जीन के लिए कोड करता है। मानव जीनोम का लगभग आधा हिस्सा ट्रांसपोज़न और उनके आनुवंशिक अवशेषों से प्राप्त होता है जो इसकी अखंडता के लिए महत्वपूर्ण खतरे हैं। रेट्रोट्रांसपोज़ेबल तत्व प्राचीन रेट्रोवायरल संक्रमणों से प्राप्त ट्रांसपोज़न का एक वर्ग है जो मानव जीनोम में फैल गया है। हालाँकि अधिकांश रेट्रोट्रांसपोज़न ने अपनी रेट्रोट्रांसपोज़िशन क्षमता खो दी है, उनमें से एक छोटा सा अंश अभी भी मोबाइल है। रेट्रोट्रांसपोज़न जीनोम की अखंडता के लिए न केवल तब खतरा पैदा करते हैं जब वे खुद को दोहराते हैं बल्कि कार्यात्मक प्रमोटर और स्प्लिस साइट प्रदान करके आस-पास के जीन में असामान्य अभिव्यक्ति या संरचनात्मक परिवर्तन करते हैं। स्तनधारी जीनोम ने रेट्रोट्रांसपोज़न की गतिविधि को रोकने के लिए विभिन्न तंत्र विकसित किए हैं; उनमें से प्रमुख डीएनए मिथाइलेशन और हेटरोक्रोमैटिनाइज़ेशन सहित एपिजेनेटिक तंत्र के माध्यम से ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग है। हालाँकि, कैंसर कोशिकाएँ डीएनए मिथाइलेशन के वैश्विक नुकसान के साथ-साथ रेट्रोट्रांसपोज़न की व्यापक अभिव्यक्ति प्रदर्शित करती हैं। यह समझना कि एपिजेनेटिक साइलेंसिंग मैकेनिज्म कैसे खो जाता है और कैसे डिरेप्रेस्ड रेट्रोट्रांसपोसन आस-पास के जीन के विनियमन और संरचना को बदल देते हैं, केमोरेसिस्टेंस जैसे विशिष्ट ट्यूमर गुणों को समझने के लिए महत्वपूर्ण है। हम यह समझने में रुचि रखते हैं कि विभिन्न मानव कैंसर में कौन से साइलेंसिंग मैकेनिज्म खो जाते हैं, जिसमें स्तन और अग्नाशय के न्यूरोएंडोक्राइन कैंसर पर विशेष ध्यान दिया जाता है। इसके अलावा, हम स्तन और अग्नाशय के ट्यूमरोजेनेसिस में विशिष्ट रेट्रोट्रांसपोसन की भूमिका की पहचान करने में रुचि रखते हैं और क्या उनका उपयोग लक्षित इम्यूनोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोण विकसित करने के लिए किया जा सकता है।