अंतर-अनुशासनात्मक विज्ञान में ASPIRE अनुदान
Council of Scientific and Industrial Research (CSIR)
शोध सारांश
अब यह अच्छी तरह से स्थापित हो चुका है कि हमारा भौतिक शरीर भौतिक शक्तियों की एक जटिल प्रणाली के आधार पर संचालित होता है। इन महत्वपूर्ण शक्तियों में असंतुलन को कैंसर, मधुमेह, स्ट्रोक, हृदय संबंधी समस्याओं, तंत्रिका संबंधी विकारों और असामान्य उम्र बढ़ने जैसी प्रमुख बीमारियों के विकास और प्रगति के प्राथमिक कारण के रूप में पहचाना जाता है। ये स्थितियाँ जीवन की गुणवत्ता और सामाजिक बोझ को कम करती हैं। इसमें शामिल यांत्रिक बलों में ठोस बल शामिल हैं, जैसे कि बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स (ECM) का सख्त होना, और द्रव बल, जैसे कि हाइड्रोस्टेटिक दबाव और कतरनी तनाव में परिवर्तन। हमारे हालिया शोध ने प्रदर्शित किया है कि पारंपरिक ठोस और द्रव बलों के अलावा, विशिष्ट, अक्सर अनदेखा किए जाने वाले बल-उत्पादक एजेंट-जैसे कि उच्च ग्लूकोज स्तर (हाइपरऑस्मोटिक तनाव) द्वारा प्रेरित तनाव और मैक्रोपिनोसाइटोसिस द्वारा लाए गए द्रव दबाव परिवर्तन-रोग चिकित्सा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, हमारे काम ने इस समझ को आगे बढ़ाया है कि माइक्रोएनवायरनमेंट (कम पीएच) में प्रोटॉन की उच्च सांद्रता, स्रावित गैलेक्टिन और एमिलॉयड के साथ, संभावित अपरंपरागत बल-उत्पादक एजेंट हैं। वे झिल्ली चरण पृथक्करण और तनावपूर्ण होमियोस्टेसिस को प्रभावित करते हैं, जिससे रोग की प्रगति और उपचार प्रभावित होता है।
मैकेनथेरेपी, जिसमें यांत्रिक बल अनुकूलन में सेंसर और प्रभावकों को मॉड्यूलेट करना शामिल है, पुनर्निर्माण चिकित्सा में एक अग्रणी क्षेत्र के रूप में उभर रहा है। इसलिए, मेरी प्रयोगशाला का मिशन यह समझना है कि स्वस्थ होमियोस्टेसिस को फिर से स्थापित करने के लिए कोशिकाएं गैर-शारीरिक बायोमैकेनिकल परिवर्तनों का मुकाबला कैसे कर सकती हैं। हमारा लक्ष्य इस बारे में अपनी समझ को बढ़ाना है कि कोशिकाएं यांत्रिक बलों को कैसे समझती हैं और उनके अनुकूल कैसे होती हैं, खासकर कैंसर, मस्तिष्क की चोटों, अपक्षयी बीमारियों, हृदय के बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी, मधुमेह, मोटापा और उच्च रक्तचाप जैसे पुराने बायोमैकेनिकल खतरों के तहत।
इसके विपरीत, हम यह पता लगाना चाहते हैं कि ट्यूमर कोशिकाएं कठोर बायोमैकेनिकल माइक्रोएनवायरनमेंट के लिए कुशलतापूर्वक कैसे अनुकूलित होती हैं और ट्यूमर सेल की मृत्यु को बढ़ावा देने के लिए इस अनुकूलन को बाधित करने के तरीकों की पहचान करती हैं। इसके अतिरिक्त, ट्यूमर सेल मैकेनोएडेप्टेशन रणनीतियों को समझना कठोर माइक्रोएनवायरनमेंटल चुनौतियों का सामना करने के लिए कोशिकाओं की आणविक क्षमता में अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है। इस ज्ञान का उपयोग औषधीय रूप से क्षयकारी कोशिकाओं के अस्तित्व को बढ़ाने के लिए किया जा सकता है, ट्यूमर कोशिकाओं के विपरीत, जो समान परिस्थितियों में नष्ट हो जाती हैं।
इसलिए, बायोमैकेनिकल बल-उत्पादक एजेंटों और मैकेनोएडेप्टिव मशीनरी के बीच बातचीत की एक व्यापक मल्टी-ओमिक्स-आधारित समझ रोग रोगजनन में शामिल प्रमुख आणविक खिलाड़ियों को लक्षित करने वाले उपचारों के विकास की सुविधा प्रदान करेगी, जो अंततः रोगग्रस्त अवस्थाओं से उबरने में सक्षम होगी। इस संबंध में, मेरी प्रयोगशाला दो व्यापक विषयों पर ध्यान केंद्रित करती है: कैंसर के मैकेनोबायोलॉजी और मैकेनो-थेरेपी को समझना, और सेरेब्रोवास्कुलर-कार्डियोवास्कुलर को संबोधित करना।घातक जीवन-धमकाने वाली बीमारियाँ और असामान्य उम्र बढ़ना।
हमारे उद्देश्यों में शामिल हैं:
- लक्षित चिकित्सा के लिए ट्यूमर कोशिकाओं की यांत्रिकी जीवविज्ञान को समझना।
- मस्तिष्क, हृदय और गुर्दे की पैथोफिज़ियोलॉजी से जुड़े प्रमुख बायोमैकेनिकल बल-उत्पादक एजेंटों की पहचान करना।
- प्रभावी रिकवरी और पुनर्जनन को सुविधाजनक बनाने के लिए मस्तिष्क, हृदय और प्रतिरक्षा प्रणाली की यांत्रिकी जीवविज्ञान की खोज करना।

अनुसंधान कार्यक्रम

- प्राथमिक और आवर्तक कैंसर (मस्तिष्क, स्तन कैंसर, मौखिक गुहा, गर्भाशय ग्रीवा, प्रोस्टेट) के बायोमैकेनिकल और जैव रासायनिक सूक्ष्म वातावरण की नकल करना, ताकि नैदानिक रूप से प्रासंगिक गैर-आक्रामक निदान, रोगसूचक बायोमार्कर और चिकित्सा विज्ञान की पहचान की जा सके।
- विशेष रूप से कीमोथेरेपी प्रतिरोध, मेटास्टेसिस और प्रतिरक्षा से बचने के लिए, नए चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए SUMOylation और ग्लाइकोसिलेशन मार्गों को लक्षित करना।
- कैंसर के निदान, रोगसूचक और चिकित्सा विज्ञान की पहचान में सिलिको और भौतिक-रासायनिक दृष्टिकोण, साथ ही, माइक्रोफ्लुइडिक्स आधारित लागत प्रभावी दवा परीक्षण प्लेटफार्मों का विकास।
- एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स को लक्षित करना ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म और इनवेसिव डक्टल कार्सिनोमा में कठोरता और पुनः निर्मित प्लाज्मा झिल्ली, स्व-नवीकरणीयता/पुनरावृत्ति, दवा प्रतिरोध को रोकने और कुशल प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ को बढ़ाने के लिए।
- कीमोथेरेपी संवेदनशीलता की भविष्यवाणी करने के लिए परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं और पुटिकाओं की मैकेनोटाइप प्रोफाइलिंग


बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी में दबाव अधिभार और उच्च ग्लूकोज हाइपर-ऑस्मोटिक तनाव संचालित मधुमेह बायोमैकेनिकल सिग्नलिंग की विशेषता और लक्ष्यीकरण, जिससे हृदय विफलता होती है।

- हाइब्रिड मस्तिष्क अंग और पशु मॉडल में सामान्य बनाम असामान्य संवहनीकरण में ग्लियाल कोशिकाओं के बायोमैकेनिक्स को समझना: मस्तिष्क स्वास्थ्य और अनुभूति पर प्रभाव।
- न्यूरॉन्स और तंत्रिका स्टेम कोशिकाएं बायोमैकेनिकल तनावों को कैसे समझती हैं और उनका जवाब देती हैं: मस्तिष्क उत्थान चिकित्सा पर प्रभाव।

वर्तमान अनुसंधान अनुदान
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स्टेम सेल और पुनर्जनन जीवविज्ञान टास्कफोर्स अनुदान
Department of Biotechnology; Govt. of India.
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दबाव अधिभार मध्यस्थता हृदय अतिवृद्धि और हृदय विफलता के लिए चिकित्सा विज्ञान, बायोमेडिकल डिवीजन टास्कफोर्स अनुदान
Indian Council of Medical Research(ICMR); Govt. of India.
पिछले/पूर्ण अनुसंधान अनुदान
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रामलिंगस्वामी फेलोशिप पुरस्कार, बीटी/आरएलएफ/पुनःप्रवेश/16/2011;
Department of Biotechnology; Govt. of Indiaयुवा अन्वेषक पुरस्कार के लिए त्वरित अनुदान (आरजीवाईआई); बीटी/पीआर6331/जीबीडी/27/403/2012;
Department of Biotechnology; Govt. of Indiaन्यूरोटास्कफोर्स अनुदान; बीटी/पीआर4959/एमईडी/30/770/2012;
Department of Biotechnology; Govt. of India.