शोध सारांश

वैश्विक परिदृश्य में स्तन कैंसर को त्वचा कैंसर के बाद महिलाओं में दूसरा सबसे प्रचलित कैंसर माना जाता है, जो सभी महिला कैंसर का 16% है। फिर भी, इस घातक बीमारी की रोकथाम या इलाज के लिए एक प्रभावी कीमोथेरेप्यूटिक एजेंट की पहचान अभी तक नहीं की गई है। BRCA1 में पहचाने गए जर्मलाइन म्यूटेशन में से 50% मामले वंशानुगत स्तन कैंसर में योगदान करते हैं और लगभग 80% मामलों में वंशानुगत स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर होते हैं। BRCA1 प्रमोटर के हाइपरमेथिलेशन या BRCA1 एलील के नुकसान के कारण BRCA1 की अभिव्यक्ति में कमी 30-40% छिटपुट स्तन कैंसर में भी बताई गई है। इस प्रकार BRCA1 स्तन कैंसर के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। ट्रिपल नेगेटिव ब्रेस्ट (TNB) ट्यूमर, हालांकि साक्ष्यों से पता चलता है कि प्लैटिनेटेड एजेंट एचआर की कमी वाले टीएनबी में सबसे उपयुक्त कीमोथेराप्यूटिक लक्ष्य हैं, लेकिन इन इंटरकैलेटर के साइड इफेक्ट्स के बारे में सुरक्षा संबंधी चिंता है क्योंकि उनका व्यवहार लक्षित नहीं है और कीमोथेरेपी के बाद रिलैप्स के मामलों में वृद्धि हुई है। BRCA1 की कमी वाली कोशिकाओं की विशेषता डीएनए मरम्मत दोष PARP अवरोधकों को मोनोथेराप्यूटिक लक्ष्य के रूप में या संयोजन एजेंटों के रूप में प्लैटिनेटेड दवाओं के साथ संवेदनशीलता प्रदान करता है। हमारी प्रयोगशाला का एक मुख्य ध्यान BRCA1 की कमी वाले ट्यूमर को लक्षित करने के लिए नए अणुओं की पहचान करना है।
हमारी प्रयोगशाला इन विट्रो प्रणालियों का उपयोग करके मानव स्तन स्टेम सेल भाग्य में BRCA1 की भूमिका का विश्लेषण करने पर भी ध्यान केंद्रित करती है और पाया है कि BRCA1 दोष सामान्य मानव स्तन कोशिकाओं में स्टेम जैसा व्यवहार बढ़ाता है, इस प्रकार BRCA1 स्तन स्टेम सेल भाग्य का नियामक है। यह बताया गया है कि BRCA1 के सशर्त विलोपन से प्रेरित माउस स्तन ट्यूमर डॉक्सोरूबिसिन या डोसेटेक्सेल थेरेपी के लिए उनकी प्रारंभिक प्रतिक्रिया के बाद अंततः दवा प्रतिरोध का परिणाम देते हैं और यह घटना ट्यूमर के भीतर सेलुलर उप-कम्पार्टमेंट के अस्तित्व के कारण होती है जिसमें स्टेम जैसे व्यवहार वाले कोशिकाओं का एक उपसमूह होता है। यदि इन कोशिकाओं को अलग किया जाए और उनकी विशेषता बताई जाए तो मौजूदा उपचार व्यवस्थाओं में सुधार के लिए दवा विकास के लिए एक उपयोगी मॉडल प्रदान कर सकते हैं।
BRCA1 उत्परिवर्तन के पुरुष वाहकों में कैंसर की संवेदनशीलता के लिए प्रोस्टेट सबसे लगातार रिपोर्ट की गई साइट है। प्रोस्टेट कैंसर की घटनाओं में वृद्धि की दर लेकिन उनके एटियलजि या उनके जोखिम की खोज के समानांतर नहीं है। इसलिए उनके इष्टतम नैदानिक ​​प्रबंधन व्यवस्था अभी तक परिभाषित नहीं की गई है। हम BRCA1/2 की उपस्थिति और अनुपस्थिति के संबंध में प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में कुछ दवाओं के प्रभाव का विश्लेषण करने का प्रयास करते हैं।
हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ट्यूमर की प्रगति ट्यूमर क्लस्टर के आसपास बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स घटकों और संयोजी ऊतक कोशिकाओं के स्थानीय संचय द्वारा विशेषता है, एक घटना जिसे ट्यूमर-स्ट्रोमा इंटरैक्शन कहा जाता है। प्रमुख ट्यूमर स्ट्रोमा घटकों में से एक, कैंसर से जुड़े फाइब्रोब्लास्ट्स (CAFs) की उपस्थिति कई ट्यूमर कोशिकाओं के विकास और प्रसार के लिए एक आवश्यक आवश्यकता प्रतीत होती है क्योंकि वे प्रोटीन स्रावित करते हैं जो स्थानीय विकास नियंत्रण के साथ-साथ एंजियोजेनेसिस से आसंजन, गतिशीलता और पलायन को उत्तेजित कर सकते हैं। हमारे शोध में ट्यूमर आक्रमण और मेटास्टेसिस पर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट विशेष रूप से CAF की भागीदारी शामिल है। कैंसर कोशिकाओं पर CAF के प्रभाव का अध्ययन करके, मुख्य उद्देश्य स्तन कैंसर के विकास और आक्रामक प्रकृति में स्ट्रोमल घटकों की संभावित भूमिका को समझना है।