TIF1γ (TRIM33), एक E3 यूबिक्विटिन लिगेज, TGF-β सिग्नलिंग का एक नकारात्मक नियामक है, जो हेमटोपोइजिस में अपनी अच्छी तरह से स्थापित भूमिका के साथ है। कैंसर के संदर्भ में, इसे TGF-β पर अपनी नकारात्मक नियामक भूमिका के साथ एक ट्यूमर सप्रेसर के रूप में माना जाता है, जो ट्यूमर की प्रगति को बढ़ावा देता है। हमारी प्रयोगशाला में हमने दिखाया है कि TIF1γ मौखिक कैंसर कोशिकाओं की स्व-नवीनीकरण क्षमता को नियंत्रित करता है और रोग की पुनरावृत्ति का कारण बनता है। हमने स्व-नवीनीकरण जीन के ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन में इसकी भूमिका का पता लगाया है। हमने देखा है कि TIF1γ कई मार्गों द्वारा स्व-नवीनीकरण के प्रेरण के लिए आवश्यक है। वर्तमान में, हम इस मार्ग के अपस्ट्रीम नियामकों पर ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। हम अनुवाद के बाद के संशोधनों की पहचान करने का भी प्रयास कर रहे हैं, जैसे फॉस्फोराइलेशन या एसिटिलेशन जो अणु को सक्रिय करता है। खोजे जाने वाला एक और महत्वपूर्ण पहलू है की भूमिका मौखिक कैंसर के रोगियों में प्रचलित जीन के उत्परिवर्तन।

सीएससी एक विशेष माइक्रोएनवायरनमेंट में रहते हैं जिसे 'सीएससी आला' कहा जाता है, जो सेल-सेल इंटरैक्शन या स्रावित अणुओं के माध्यम से प्रेरित विभिन्न सिग्नलिंग मार्गों के ऑर्केस्ट्रेशन के परिणामस्वरूप बनाए रखा जाता है। आला स्व-नवीनीकरण क्षमता, चिकित्सीय प्रतिरोध के रखरखाव में मदद करता है, और बदले में रोग की पुनरावृत्ति को नियंत्रित करता है। हम मौखिक कैंसर में सीएससी विनियमन में इफ़ए2/इफ़्रिनबी1 सिग्नलिंग की भूमिका को स्पष्ट कर रहे हैं। हमारे परिणाम बताते हैं कि लिगैंड और रिसेप्टर का सतही स्थानीयकरण मौखिक कैंसर सीएससी और पुनरावृत्ति के विनियमन में एक भूमिका निभाता ह ्परिवर्तन इस मार्ग के मॉड्यूलेशन में महत्वपूर्ण हो सकते हैं।

मेजबान रक्षा पेप्टाइड्स (HDPs) का कार्य, जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का एक अभिन्न अंग है, को हाल ही में मेम्ब्रेनोलिटिक रोगाणुरोधी गतिविधि से इम्यूनोरेग्यूलेशन में पुनः असाइन किया गया है। इस धारणा के विपरीत कि HDPs की एंटीट्यूमर गतिविधि उनकी मेम्ब्रेनोलिटिक गतिविधि पर निर्भर करती है, हमने देखा कि इम्यूनोमॉडुलेटर्स के माध्यम से HDP-प्रेरित सिग्नलिंग कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस की ओर ले जाती है। हमने स्थापित किया कि पेप्टाइड IL6/IL6R/gp130 कॉम्प्लेक्स से जुड़कर इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है। JAK/STAT गतिविधि को बाधित करने वाले IL6 अवरोधकों के विपरीत, SSTP1 प्रोलिफ़ेरेटिव IL6/JAK/STAT सिग्नलिंग को एपोप्टोटिक IL6/JNK/AP1 मार्ग पर स्थानांतरित करता है। इसके अलावा, हम दिखाते हैं कि उच्च IL6Rα स्तर व्यक्त करने वाली कैंसर कोशिकाएँ, जैसे ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC), कम के जवाब में एपोप्टोसिस से गुजरती हैं। SSTP1 की सांद्रता, जो हेमोलिसिस को प्रेरित नहीं करती है, गैर-विशिष्ट मेम्ब्रेनोलिटिक गतिविधि का परिणाम है। इस प्रकार, हमारा अध्ययन नैदानिक ​​उपयोग के लिए अनुवाद के लिए पहचाने गए लक्ष्यों के साथ HDPs के महत्व पर प्रकाश डालता है।

एकल कोशिका जीवविज्ञान काफी हद तक विषम कोशिका आबादी से उप-आबादी का पता लगाने और अलग करने पर निर्भर करता है। भले ही एंटीबॉडी पारंपरिक रूप से इस उद्देश्य के लिए उपयोग किए जाते हैं, लेकिन कुछ संदर्भों में उनकी प्रासंगिकता सीमित है, खासकर जब लक्ष्य एक इंट्रासेल्युलर अणु होता है। पहली बार हमने फ्लोरोफोर-टैग किए गए बाइंडिंग पेप्टाइड का उपयोग करके इंट्रासेल्युलर मार्कर की अभिव्यक्ति के आधार पर कोशिकाओं की लाइव सॉर्टिंग की एक सरल, लागत प्रभावी और कुशल विधि दिखाई है। हमारे परिणाम साबित करते हैं कि हमारे पेप्टाइड TM2 का उपयोग HIRA की विभेदक अभिव्यक्ति वाली कोशिकाओं को अलग करने के लिए किया जा सकता है।
ट्यूमर विशिष्ट लक्ष्य पर टैग किए गए निकट अवरक्त (NIR) रंगों का उपयोग करके फ्लोरोसेंट-आधारित ऑप्टिकल इमेजिंग सर्जिकल मार्जिन भविष्यवाणी के लिए एक इष्टतम उपकरण है। हमने दिखाया है कि TM1-IR680, प्रीक्लिनिकल विश्लेषण में सर्जिकल मार्जिन भविष्यवाणी के लिए आदर्श है। दिलचस्प बात यह है कि पेप्टाइड लिम्फ नोड्स का पता लगाने के लिए पर्याप्त संवेदनशील था, जो उपनिवेशण से पहले फैले हुए ट्यूमर कोशिकाओं को आश्रय देते थे, जिन्हें पारंपरिक हिस्टोपैथोलॉजी द्वारा पहचानना असंभव था।

इन विट्रो और इन विवो माउस मॉडल का उपयोग करके मौखिक कैंसर के जीव विज्ञान का अध्ययन किया जा सकता है। हमने एल्गिनेट मैट्रिक्स पर 3D सह-संस्कृति मॉडल सफलतापूर्वक तैयार किया है, जहाँ हम ट्यूमर फाइब्रोब्लास्ट और ट्यूमर कोशिकाओं को शामिल कर सकते हैं। हम मौखिक कैंसर के लिए ऑर्गेनोइड मॉडल तैयार करने की प्रक्रिया में हैं, जिसका उपयोग दवा स्क्रीनिंग के लिए प्रभावी रूप से किया जा सकता है। हमने ज़ेनोग्राफ़्ट्स, ऑर्थोटोपिक मॉडल और मानवकृत ऑर्थोटोपिक PDX मॉडल की पीढ़ी भी स्थापित की है।